Como la enfermedad articular degenerativa crónica más común, la osteoartritis (OA) es la principal causa de dolor y discapacidad física, afectando a millones de personas en todo el mundo. Principalmente caracterizada por la degradación del cartílago articular, la formación de osteofitos, la remodelación del hueso subcondral y la inflamación sinovial, la OA es una enfermedad heterogénea que impacta todos los tejidos componentes del órgano articular. Los cambios patológicos, y por lo tanto los síntomas, varían de persona a persona, subrayando la necesidad crítica de terapias personalizadas. Sin embargo, ha habido un progreso limitado hacia la prevención y el tratamiento de la OA, y no hay medicamentos aprobados que modifiquen efectivamente la enfermedad (DMOADs). Los tratamientos convencionales, incluidos los antiinflamatorios no esteroides (AINEs) y la terapia física, siguen siendo los principales remedios para manejar los síntomas hasta que se necesite un reemplazo total de la articulación. En esta revisión, proporcionamos una actualización de los factores de riesgo conocidos de la OA y los mecanismos de acción relevantes. Además, dado que la falta de modelos biológicamente relevantes para recapitular la patogénesis de la OA humana representa uno de los principales obstáculos en el desarrollo de DMOADs, discutimos los modelos experimentales de OA in vivo e in vitro actuales, con especial énfasis en el desarrollo reciente y el potencial de aplicación de plataformas de chips de tejido microfisiológico derivadas de células humanas.