Esta investigación tuvo como objetivo optimizar las condiciones de presión (10-20 MPa) y temperatura (45-60 grados C) para la extracción con fluidos supercríticos (EFS) del extracto de pimienta Makwaen (EM) en comparación con la extracción convencional por hidrodestilación. Se evaluaron y optimizaron varios parámetros de calidad, incluyendo el rendimiento, los compuestos fenólicos totales, los antioxidantes y las actividades antimicrobianas de los extractos, utilizando un diseño compuesto central. Las condiciones óptimas de EFS se encontraron en 20 MPa a 60 grados C, lo que resultó en el mayor rendimiento (19%) y un contenido total de compuestos fenólicos de 31.54 mg GAE/mL de extracto. Los valores de IC para los ensayos DPPH y ABTS se determinaron en 26.06 y 19.90 g/mL de extracto, respectivamente. En general, el EM obtenido a través de EFS mostró propiedades fisicoquímicas y antioxidantes significativamente mejores en comparación con el EM obtenido mediante extracción por hidrodestilación. El análisis de cromatografía de gases-espectrometría de masas (CG-EM) reveló que el beta-pineno era el componente principal en el EM obtenido a través de EFS (23.10%), seguido por el d-limoneno, el alfa-pineno y el terpineno-4-ol en concentraciones de 16.08, 7.47 y 6.34%, respectivamente. Por otro lado, el EM extraído por hidrodestilación mostró propiedades antimicrobianas más fuertes que el EM extraído por EFS. Estos hallazgos sugieren que tanto la EFS como la hidrodestilación tienen el potencial de extraer pimienta Makwaen, dependiendo del propósito de uso previsto.