El plomo es un metal pesado cuyo uso generalizado ha resultado en contaminación ambiental y problemas de salud significativos, particularmente si la exposición ocurre durante las etapas de desarrollo. Es un tóxico acumulativo que afecta múltiples sistemas del cuerpo, incluidos los sistemas cardiovascular y nervioso. La exposición crónica al plomo se ha definido como una causa de cambios de comportamiento, inflamación, hipertensión y disfunción autonómica. Sin embargo, pueden ocurrir diferentes paradigmas de exposición ambiental al plomo, y los diferentes efectos de estos no se han descrito en un estudio comparativo amplio. En el presente estudio, ratas de ambos sexos fueron expuestas a agua que contenía acetato de plomo (0.2%), desde el período fetal hasta la adultez. Las crías expuestas a Pb durante el desarrollo (DevPb) fueron expuestas al plomo hasta las 12 semanas de edad (n = 13); las crías con exposición intermitente a Pb (IntPb) bebieron agua con plomo hasta las 12 semanas de edad, agua del grifo hasta las 20 semanas, y agua con plomo por segunda vez de 20 a 28 semanas de edad (n = 14); y el grupo de exposición permanente (PerPb) fue expuesto al plomo hasta las 28 semanas de edad (n = 14). Se utilizó un grupo de control (sin exposición, Ctrl), emparejado en edad y sexo. Después de los protocolos de exposición, a las 28 semanas de edad, se realizaron pruebas de comportamiento para la evaluación de la ansiedad (prueba del laberinto elevado), actividad locomotora (prueba de campo abierto) y memoria (prueba de reconocimiento de objetos nuevos). Se evaluaron parámetros metabólicos durante 24 h, y se llevó a cabo el experimento agudo. Se registraron la presión arterial (PA), el electrocardiograma y las tasas de frecuencia cardíaca (FC) y respiratoria (FR). Se calcularon la ganancia barorrefleja, la sensibilidad quimiorrefleja y el equilibrio simpato-vagal. Se realizó un protocolo de inmunohistoquímica para la tinción de NeuN, Syn, Iba-1 y GFAP. Todos los grupos expuestos al Pb mostraron hipertensión, concomitante con una disminución en la ganancia barorrefleja y la hipersensibilidad de los quimiorreceptores, sin cambios significativos en la FC y la FR. También se observó un deterioro de la memoria a largo plazo asociado con astrogliosis reactiva y microgliosis en el giro dentado del hipocampo, indicando la presencia de neuroinflamación. Sin embargo, estas alteraciones parecían revertirse después de la abstinencia de plomo durante un cierto período (DevPb) y se intensificaron cuando ocurrió una segunda exposición (IntPb), junto con una pérdida sináptica. Estos resultados sugieren que la duración de la exposición al Pb es más relevante que el momento de la exposición, ya que el grupo PerPb presentó efectos más pronunciados y un aumento significativo en las bandas LF y HF y niveles de ansiedad. En resumen, este es el primer estudio con la caracterización y comparación de cambios fisiológicos, autonómicos, conductuales y moleculares causados por diferentes exposiciones ambientales de bajo nivel al plomo, desde el período fetal hasta la adultez, donde la duración de la exposición fue el principal factor para efectos adversos más fuertes. Este tipo de estudios son de inmensa importancia, mostrando la relevancia del entorno circundante en la salud desde la infancia hasta la adultez, lo que lleva a la creación de nuevas políticas para el control del uso de tóxicos.