El Riesling italiano es una variedad de vid ampliamente cultivada en los viñedos de Transilvania. Durante el proceso de vinificación, se genera el orujo de uva (OU). Este estudio tuvo como objetivo aprovechar el potencial del OU de Riesling italiano a través de su composición en polifenoles y ácidos grasos, así como su actividad antioxidante. Así, se analizaron dos OUs de Riesling italiano de dos microclimas transilvanos distintos (Crciunelu de Jos y Ciumbrud) en términos de su composición fenólica y de ácidos grasos y actividad antioxidante, considerando la influencia de sus respectivos microclimas. Cada viñedo tiene características geográficas y meteorológicas únicas que influyen significativamente en la producción de uvas y, en consecuencia, en la estructura del orujo resultante. Por ejemplo, Ciumbrud tiene un microclima más cálido y seco, mientras que Crciunelu de Jos tiene un ambiente más frío y húmedo. Bioquímicamente, el OU de las uvas de Riesling italiano de Ciumbrud (RICI) contenía mayores cantidades de ácido gálico, ácidos fenólicos totales y procianidinas, y presentaba actividades antioxidantes mejoradas, como se refleja en los ensayos DPPH, ABTS, CUPRAC y FRAP. El orujo RICI también poseía un mejor perfil de ácidos grasos con niveles más altos de ácido oleico y linoleico, lo que llevó a un índice de trombogenicidad (IT) más bajo y una mejor relación PUFA-6/PUFA-3. Sin embargo, el OU producido a partir de las uvas de Riesling italiano de Crciunelu de Jos (RICR) poseía más catequina, epicatequina, galato de epicatequina, flavanoles totales y valores de COX más altos. Los hallazgos demuestran que los dos OUs tienen un contenido nutricional significativo y distinto, destacándolos como recursos valiosos para el consumo alimentario, proporcionando beneficios para la salud de los consumidores.