Los cultivos genéticamente modificados que producen proteínas insecticidas de () son actualmente el método más eficiente y seguro de control de plagas a nivel mundial. Sin embargo, el período prolongado de siembra ha llevado a una reducción en la eficacia de los cultivos debido a la evolución de la resistencia de las plagas en el campo. Este artículo de revisión examina el estado de resistencia de las plagas lepidópteras a los cultivos en condiciones de campo, aclara el mecanismo molecular subyacente a su resistencia a las toxinas Cry, y discute estrategias de gestión de resistencia basadas en estos mecanismos. La investigación extensiva ha demostrado que las mutaciones y las alteraciones en los patrones de expresión de genes receptores del intestino medio están estrechamente asociados con la resistencia. A medida que nuestra comprensión de los mecanismos moleculares avanza, se han desarrollado varios enfoques innovadores como técnicas de detección molecular de ADN, la ingeniería de toxinas Cry modificadas y la combinación de toxinas con tecnología de ARNi para medidas efectivas de control de plagas. La investigación futura desentrañará aún más los intrincados mecanismos moleculares subyacentes a este fenómeno para desarrollar estrategias científicamente sólidas de manejo integrado de plagas.