Los vesículos extracelulares (EVs), como los exosomas o oncosomas, a menudo transportan moléculas oncogénicas derivadas de células tumorales. Además, la evidencia acumulada indica que las células tumorales pueden expulsar fármacos anticancerígenos, como quimioterapéuticos y fármacos dirigidos, dentro de los EVs, un nuevo mecanismo de resistencia a los medicamentos. El fenotipo de resistencia a los medicamentos que libera EVs a menudo se asocia con la dediferenciación celular y la transformación en células que experimentan transición epitelial-mesenquimal (EMT), así como la adopción de un fenotipo de célula madre cancerosa. La liberación de EVs también está involucrada en la inmunosupresión. En este contexto, abordamos diferentes aspectos por los cuales los EVs modulan el microambiente tumoral para volverse resistentes a fármacos anticancerígenos y basados en anticuerpos, así como el concepto del fenotipo secretor asociado a la resistencia (RASP).