Aquí realizamos una revisión narrativa destacando el efecto de la reserva cerebral/cognitiva y los antioxidantes naturales/sintéticos en ejercer un efecto neuroprotector contra el deterioro cognitivo durante el envejecimiento fisiológico y patológico. En particular, discutimos la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer, la reserva cerebral y cognitiva como medios de resiliencia frente al deterioro, y la evidencia de la literatura sobre el papel de los antioxidantes en el mantenimiento del funcionamiento cognitivo en la fase preclínica de la demencia. Durante el envejecimiento, los efectos de los cambios cerebrales relacionados con la enfermedad sobre la cognición se reducen en individuos con mayor reserva cognitiva, que podrían perder su potencial con la aparición de síntomas cognitivos en la fase de transición entre el envejecimiento normal y la demencia (es decir, el Deterioro Cognitivo Leve). Partiendo de esta suposición, el DCL debería representar un objetivo potencial de intervención en el que los efectos de los antioxidantes pueden contribuir a contrarrestar un deterioro cerebral más severo (junto con la estimulación cognitiva) causando un desplazamiento hacia la derecha en la trayectoria del declive cognitivo, llevando a los pacientes a cruzar el umbral para la demencia clínica más tarde.