Los resultados clínicos de las restauraciones dentales dependen principalmente de la elección de los materiales utilizados, y hoy en día, los materiales CAD-CAM (Diseño Asistido por Computadora Fabricación Asistida por Computadora) han cambiado drásticamente la práctica clínica diaria. El objetivo de esta revisión sistemática es analizar los materiales dentales CAD-CAM de acuerdo con sus propiedades mecánicas y en relación con sus aplicaciones clínicas. Se realizó una revisión de la literatura en PubMed, Scopus, Web of Knowledge y la Biblioteca Cochrane. Se incluyeron artículos que abordaban al menos uno de los siguientes temas sobre materiales dentales para sistemas CAD-CAM: fabricantes, características mecánicas, composición de los materiales, propiedades ópticas, indicaciones clínicas y/o resultados. Se realizó un diagrama de flujo como se describe en las directrices PRISMA. Entre los 564 artículos encontrados, se analizaron y evaluaron 63. Dentro de las limitaciones de esta revisión sistemática, se puede concluir que los materiales CAD-CAM presentan una amplia gama de aplicaciones clínicas debido a sus mejoradas propiedades mecánicas. Específicamente, además de los materiales que han estado en uso durante mucho tiempo (como las cerámicas feldespáticas), también se pueden utilizar compuestos de bloques de resina para restauraciones permanentes.