La enfermedad cardiovascular es una enfermedad de prevalencia global con consecuencias médicas y socioeconómicas de gran alcance. Aunque las mejoras en los tratamientos y las terapias de revascularización han ralentizado la progresión de la enfermedad, la gestión contemporánea no logra modular el proceso aterosclerótico subyacente ni reemplazar de manera sostenible el tejido arterial dañado. La reprogramación celular directa es un enfoque regenerativo de tejidos que está evolucionando rápidamente e innovador, que promete restaurar la vasculatura funcional y restablecer la perfusión sanguínea. Este enfoque utiliza la plasticidad celular para convertir directamente células somáticas a otro destino celular sin una etapa pluripotente. En esta revisión narrativa de la literatura, analizamos y comparamos de manera exhaustiva los protocolos de reprogramación directa para generar células endoteliales, células musculares lisas vasculares y progenitores vasculares. Específicamente, examinamos cuidadosamente los factores de reprogramación, sus mecanismos moleculares, eficacias de conversión y beneficios terapéuticos para cada célula vascular inducida. Se presta atención a la aplicación de estos nuevos enfoques con injertos vasculares de ingeniería de tejidos como una plataforma terapéutica y de modelado de enfermedades para las enfermedades cardiovasculares. Concluimos con una discusión sobre la ética de la reprogramación directa, sus desafíos actuales y perspectivas futuras.