Antecedentes: No se ha realizado una investigación exhaustiva para asociar el uso de polinucleótidos y ácido hialurónico con hueso bovino en procedimientos de elevación del seno maxilar en conejos. El objetivo fue evaluar la influencia de esta nueva asociación en los procesos de regeneración ósea en la augmentación del seno maxilar. Métodos: En este modelo prospectivo, aleatorizado y dentro del mismo animal, se realizó una augmentación del seno maxilar bilateralmente en 12 conejos. Se utilizó material óseo bovino desproteinizado (DBBM) como material de relleno. Se agregó un gel de ácido hialurónico-polinucléotido en el sitio de prueba. Se realizaron evaluaciones histológicas después de 2 y 10 semanas de curación. Resultados: Después de 2 semanas de curación, se observaron cantidades similares de nuevo hueso tanto en los sitios de control (7.7 +/- 4.3%) como en los sitios de prueba (8.1 +/- 3.8%; = 0.697). La formación ósea se observó predominantemente a lo largo de los márgenes de la osteotomía y las paredes adyacentes del seno. Después de 10 semanas de curación, la fracción total de nuevo hueso alcanzó el 28.0 +/- 10.1% en los sitios de control y el 27.3 +/- 10.5% en los sitios de prueba ( = 0.563). Se observaron múltiples perforaciones de la mucosa del seno en ambos grupos al estar en contacto con los gránulos del biomaterial. Conclusión: El presente estudio no logró demostrar un efecto positivo en la formación ósea al incorporar gel de ácido hialurónico-polinucléotido (Regenfast) en un injerto xenogénico para la augmentación del seno maxilar. Además, el uso de este gel no mitigó la ocurrencia de mucosa adelgazada ni redujo el riesgo de perforación posterior de la mucosa del seno.