Algunas mutaciones debilitantes en virus de ARN son reparables; sin embargo, los factores desencadenantes de la reparación de mutaciones siguen siendo en gran medida desconocidos. En este estudio, se identifican múltiples factores desencadenantes de la reparación de mutaciones basados en el daño genético al TLS en el CMV. Las mutaciones en el TLS en diferentes ARN impactan de manera distintiva la patogenicidad viral y presentan diferentes tipos de reparación de mutaciones. El nivel de reducción relativa de RNA2 o el cambio de secuencia de RNA3 resultante de la mutación en TLS está correlacionado con una alta tasa de reparación de mutaciones, y la mutación en TLS de RNA1 no se repara a la alta dosis de inóculo. Sin embargo, la mutación en TLS de RNA1 puede ser reparada a una baja dosis de inoculación, particularmente alrededor del punto final de dilución o en la inoculación mixta con RNA2 que tiene una mutación de pre-terminación del gen 2b, un supresor de RNAi. En conjunto, las mutaciones en TLS que resultan en defectos de calidad o cantidad del genoma viral o las mutaciones en TLS a bajas dosis alrededor del punto final de dilución son propensas a ser reparadas. Diferentes niveles de reparación de mutaciones en TLS requieren necesariamente movimiento de célula a célula, lo que implica su efecto obligado en la evolución de virus de baja aptitud y proporciona una nueva perspectiva sobre la trampa de Muller. Este estudio proporciona información importante sobre la evolución viral y la aplicación de vacunas virales suaves.