Este estudio tuvo como objetivo investigar los cambios dinámicos en el metabolismo hepático de la glucosa en respuesta al destete temprano. Un total de 60 lechones fueron seleccionados al azar y destetados a los 21 días de edad. Se sacrificaron seis lechones el día del destete (d0) y a los 1 (d1), 4 (d4), 7 (d7) y 14 (d14) días postdestete. Los resultados ilustraron que el peso corporal aumentó significativamente de d4 a d14 (< 0.001). La glucosa en suero cayó drásticamente después del destete y luego se mantuvo en un nivel bajo de d1 a d14 (< 0.001). La insulina en suero disminuyó de d4 (< 0.001), lo que provocó que el glucógeno hepático se descompusiera (= 0.007). La actividad de la glucosa-6-fosfatasa aumentó de d0 a d4 y luego disminuyó de d4 a d14 (= 0.039). La actividad de la piruvato carboxilasa presentó un aumento sostenido significativo de d0 a d14 (< 0.001). El contenido de succinato (= 0.006) y oxaloacetato (= 0.003) en d4 fue menor que en d0. La actividad de la succinato deshidrogenasa (= 0.008) y la producción de ATP (= 0.016) disminuyeron significativamente en d4 en comparación con d0. En conjunto, estos hallazgos revelan los cambios dinámicos de metabolitos y enzimas relacionados con el glicometabolismo hepático y el ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) en lechones después del destete. Nuestros hallazgos enriquecen la teoría del estrés por destete y podrían proporcionar una referencia para la intervención dietética.