En este manuscrito estudiamos la relación entre WMH y la edad biológica (B-age) en pacientes con accidente cerebrovascular agudo. Incluimos en este estudio a 247 pacientes con accidente cerebrovascular agudo reclutados en el Hospital del Mar que tenían datos tanto epigenéticos (metilación del ADN) como de imágenes por resonancia magnética. WMH se midieron utilizando un método semi-automatizado. La B-age se calculó utilizando dos métodos ampliamente utilizados: las fórmulas de Hannum y Horvath. Utilizamos modelos de regresión lineal múltiple para interrogar el papel de la B-age en el volumen de WMH después de ajustar por la edad cronológica (C-age) y otras covariables. La edad cronológica promedio de la muestra fue de 68.4 (+/-11.8) y observamos un volumen mediano de WMH relativamente alto (mediana = 8.8 cm, Q1-Q3 = 4.05-18.8). Después de ajustar por posibles factores de confusión, observamos un efecto significativo de la B-age en el volumen de WMH (beta = 0.023, valor-p = 0.029) independientemente de la C-age, que se mantuvo significativo (beta = 0.021, valor-p = 0.036). Finalmente, realizamos un análisis de mediación, que nos permitió descubrir que el 42.7% del efecto de la C-age sobre WMH es mediado por la B-age. Por otro lado, la B-age no mostró asociaciones significativas con WMH después de ser ajustada por la C-age. En conclusión, mostramos por primera vez que la edad biológica, medida a través de la metilación del ADN, contribuye sustancialmente a explicar la carga volumétrica de WMH independientemente de la edad cronológica.