Para sincronizar varios procesos biológicos con el ciclo de día y noche, la mayoría de los organismos han desarrollado relojes circadianos. Este sistema conservado evolutivamente es importante en la regulación temporal del comportamiento, la fisiología y el metabolismo. Múltiples cambios patológicos asociados con la alteración circadiana respaldan la importancia de los relojes en los mamíferos. Vínculos emergentes han revelado la interacción entre los relojes circadianos y las redes de señalización en el cáncer. Comprender la comunicación entre el reloj circadiano y la tumorogénesis es imperativo para su prevención, manejo y desarrollo de opciones de tratamiento efectivas. En esta revisión, resumimos el papel del reloj circadiano en la regulación de una importante vía metabólica, la señalización de insulina/IGF1/PI3K/mTOR, y cómo la desregulación de esta vía metabólica podría llevar a una proliferación y crecimiento incontrolados de células cancerosas. Dirigir el reloj circadiano y los ritmos, ya sea con agentes farmacéuticos recientemente descubiertos o a través de señales ambientales, es una nueva dirección en la cronoterapia del cáncer. Combinar el enfoque circadiano con métodos tradicionales, como la radiación, la quimioterapia o la inmunoterapia recientemente desarrollada, puede mejorar la respuesta tumoral, al tiempo que minimiza los efectos adversos comúnmente asociados con las terapias contra el cáncer.