La infección es la única causa bacteriana bien establecida del cáncer. Sin embargo, debido al papel integral de los comensales residentes en los tejidos en el mantenimiento de la homeostasis inmunometabólica específica del tejido, la evidencia acumulada sugiere que un desequilibrio de la microbiota residente en los tejidos, que de otro modo se considera comensal, también puede promover varios tipos de cáncer. Por lo tanto, la presente revisión discute evidencia convincente que vincula la microbiota residente en los tejidos (especialmente las bacterias intestinales) con la iniciación y progresión del cáncer. Se ha discutido evidencia experimental que apoya el papel causante del cáncer de los comensales intestinales a través de la modulación de procesos específicos del huésped (por ejemplo, el metabolismo de los ácidos biliares, efectos hormonales) o mediante daño directo al ADN y toxicidad. Se discute el papel oportunista de los comensales a través de mutaciones patoadaptativas y la superación de la resistencia a la colonización, y cómo la inflamación crónica desencadenada por la microbiota podría ser un intermediario en las infecciones que causan cáncer. Finalmente, discutimos estrategias centradas en la microbiota, incluyendo el trasplante de microbiota fecal, que han demostrado ser beneficiosas en la prevención y tratamiento de cánceres. En conjunto, esta revisión proporciona una comprensión integral del papel de la microbiota residente en los tejidos, sus potenciales promotores del cáncer y cómo las bacterias beneficiosas pueden ser utilizadas contra los cánceres.