La paraoxonasa-1 (PON-1), una enzima sintetizada en el hígado, actúa como un reactante negativo de fase aguda durante la inflamación sistémica en perros. Dada la síntesis hepática de esta enzima, la presencia de enfermedades hepáticas puede influir en PON-1, afectando así su fiabilidad como biomarcador para enfermedades sistémicas inflamatorias/oxidativas. El objetivo de este estudio es investigar las variaciones de la actividad de PON-1 entre perros sospechosos de lesión o fallo hepático, evaluando la influencia de las enfermedades hepáticas en la actividad de PON-1. Un total de ciento sesenta perros fueron inscritos retrospectivamente y categorizados en tres grupos según la presentación clínica y los resultados de laboratorio: control (C = 20), sospecha de lesión hepática (INJ = 114) y sospecha de fallo hepático (FAIL = 26). El grupo INJ se dividió además en subgrupos según la gravedad del aumento de alanina aminotransferasa (ALT). Tanto los grupos INJ como FAIL se dividieron además según la apariencia macroscópica del suero. La actividad de PON-1 se cuantificó utilizando un método basado en paraoxón, que ya está validado en perros. No se observó una diferencia significativa en la actividad de PON-1 entre los grupos C e INJ, a pesar de un aumento significativo en los subgrupos con elevaciones moderadas y severas de ALT. Los perros con suero icterico mostraron una disminución de la actividad de PON-1, mientras que el suero lipémico se asoció con un aumento de la actividad de PON-1. Se notó una reducción significativa en la actividad de PON-1 en el grupo FAIL, en comparación con los grupos C e INJ (< 0.0001), independientemente de la apariencia del suero. Dada la naturaleza retrospectiva de este estudio, no se realizaron evaluaciones adicionales (por ejemplo, histopatología, imágenes). Los resultados obtenidos aquí sugieren la importancia de interpretar la actividad de PON-1 con cautela en perros con sospecha de enfermedad hepática.