Es prudente adoptar un enfoque unificado para explorar cómo los determinantes sociales de la salud (SDoH) contextuales se relacionan con la ocurrencia y los resultados de COVID-19. Los datos geográficamente representados de manera deficiente y el pequeño número de SDoH contextuales examinados en la mayoría de los estudios de investigación anteriores han dejado una brecha de conocimiento en las relaciones entre los SDoH contextuales y los resultados de COVID-19. En este estudio, vinculamos 199 factores de SDoH contextuales que cubren 11 dominios de entornos sociales y construidos con registros de salud electrónicos (EHR) de una gran red de investigación clínica (CRN) en la Red Nacional de Investigación Clínica Centrada en el Paciente (PCORnet) para explorar la relación entre los SDoH contextuales y la ocurrencia y hospitalización por COVID-19. Identificamos 15,890 pacientes con COVID-19 y 63,560 pacientes no COVID-19 emparejados en Florida entre enero de 2020 y mayo de 2021. Adoptamos un enfoque de regresión lineal múltiple en dos fases modificado a partir del estudio de asociación de exposoma (ExWAS). Después de eliminar las variables de SDoH altamente correlacionadas, se incluyeron 86 variables de SDoH contextuales en el análisis de datos. Ajustando por raza, etnicidad y comorbilidades, encontramos seis variables de SDoH contextuales (es decir, camas disponibles en hospitales y utilización, porcentaje de propiedades vacantes, número de campos de golf y porcentaje de minorías) relacionadas con la ocurrencia de COVID-19, y tres variables (es decir, mercado de agricultores, bajo acceso y religión) relacionadas con la hospitalización por COVID-19. Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que explora la relación entre los SDoH contextuales y la ocurrencia y hospitalización por COVID-19 utilizando EHR en una importante CRN de PCORnet. Como estudio exploratorio, el efecto causal de los SDoH en los resultados de COVID-19 se evaluará en estudios futuros.