El deltacoronavirus porcino (PDCoV) es un virus intestinal emergente que causa grandes pérdidas en la agricultura porcina global. La gravedad de su infección está relacionada con la dosis viral y la respuesta del huésped, pero los mecanismos subyacentes no estaban claros. Nuestro estudio comparó las respuestas de las células epiteliales intestinales porcinas a diferentes dosis de PDCoV. Encontramos que el virus se replica de manera más activa 24 horas después de la infección, con reacciones del huésped que muestran una clara dependencia de la dosis; las dosis altas inducen cambios más extensos en la actividad génica. Ambas dosis activan la molécula inmunitaria STAT1 y sus genes antivirales en la vía descendente, pero las dosis altas también desencadenan una inflamación excesiva a través de IL-6 y TNF-alfa. Confirmamos que aumentar los niveles de STAT1, ISG15 o MX2 inhibe fuertemente el PDCoV. Estos hallazgos avanzan nuestra comprensión de la interacción entre las dosis iniciales y las respuestas del huésped, proporcionando conocimientos mecanicistas sobre la patogénesis del PDCoV.