La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una de las principales causas de muerte y morbilidad; puede estar acompañada de estrés oxidativo e inflamación con o sin una etiología genética subyacente. Encontrar biomarcadores circulantes para la EPOC que puedan ayudar en el diagnóstico temprano y predecir exacerbaciones y su asociación con las funciones respiratorias ha sido un desafío. En esta investigación participaron 40 individuos sanos y 60 pacientes con EPOC. Se examinó la variante genética rs2070600 mediante PCR-RFLP. Los niveles de sRAGE circulante y anexina A1 se determinaron mediante ELISA. GSH y MDA se determinaron por espectrofotometría. En los pacientes con EPOC, los niveles séricos de sRAGE fueron sustancialmente más bajos, pero, por el contrario, los niveles de anexina A1 fueron mucho mayores que en los controles. Se demostró una fuerte asociación del polimorfismo genético rs2070600 con la EPOC mediante genotipificación y distribución de frecuencia alélica. El genotipo GA fue el más distribuido en la EPOC y estuvo fuertemente relacionado con niveles séricos más bajos de sRAGE. La interrelación entre anexina A1, sRAGE y EPOC podría explicarse a través de efectos en las vías de mediadores inflamatorios. Se encontró que el polimorfismo genético rs2070600 aumenta significativamente el riesgo de EPOC. Los niveles séricos de sRAGE y anexina A1 pueden considerarse herramientas diagnósticas potenciales para la EPOC. A través de los impactos en los niveles de GSH y MDA que alteran la liberación de factores inflamatorios y, por lo tanto, el daño pulmonar, es posible explicar la relación entre anexina A1, sRAGE y EPOC.