El estrés térmico afecta seriamente la productividad, la calidad del producto y la salud de los animales, y aumenta los costos veterinarios, los gastos de alimentación y manejo, así como los problemas de bienestar animal. Nuestro estudio anterior mostró que la metilación m6A está involucrada en la regulación de las respuestas al estrés térmico en ovejas Hu y desempeña un papel importante en el metabolismo lipídico hepático; sin embargo, los mecanismos subyacentes exactos siguen siendo poco claros. Nuestro estudio es el primero en establecer un modelo de estrés térmico por deposición lipídica in vitro en hepatocitos primarios y preadipocitos de ovejas Hu. Al silenciar o sobreexpresar los genes de la metilasa () y demetilasa () de metilación m6A en los modelos de estrés térmico por deposición lipídica, utilizamos técnicas de RT-qPCR, tinción con BODIPY, secuenciación de ARN y LC-MS para revelar los mecanismos moleculares mediante los cuales la modificación de metilación m6A media el metabolismo lipídico para regular el estrés térmico en ovejas Hu, proporcionando una base científica y un apoyo teórico para guiar la producción de ovejas Hu bajo estrés térmico. Nuestros hallazgos indican que la reducción de la deposición lipídica de manera dependiente de m6A alivia el estrés térmico, y que el aumento de la deposición lipídica de manera dependiente de m6A también alivia el estrés térmico. La metilación m6A reguló principalmente el estrés térmico en ovejas Hu a través de las vías de TNF, cAMP, MAPK, lipólisis y síntesis lipídica en hepatocitos.