Los derivados de carboxamida de isoxazol son moduladores intrigantes de los receptores de glutamato ionotrópicos; más específicamente, sus actividades analgésicas prospectivas basadas en vías no opioides han suscitado una amplia investigación. Los receptores de ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico (AMPA), especialmente los subtipos permeables al Ca que se expresan en gran medida en la astas dorsales de la médula espinal, desempeñan un papel crítico en la transmisión nociceptiva y el dolor inflamatorio. En este contexto, se han estudiado los efectos neuromodulatorios de estos derivados sobre la actividad de los receptores AMPA, centrándose en su potencial como moduladores de los receptores AMPA, un objetivo implicado en el dolor y los trastornos neurológicos. Se utilizó la técnica de parche de toda la célula para grabaciones electrofisiológicas para investigar el efecto de doce derivados de isoxazol-4-carboxamida (CIC-1-12) sobre las corrientes y la cinética de los receptores AMPA, incluyendo la desactivación y la desensibilización. Los derivados de isoxazol-4-carboxamida probados como inhibidores de la actividad del receptor AMPA fueron muy potentes, con una inhibición de 8 veces por CIC-1 y una reducción de 7.8 veces por CIC-2. Además, estos compuestos alteraron profundamente las propiedades de compuerta biofísicas de las subunidades de receptores homoméricas y heteroméricas. Estos hallazgos enfatizan la promesa terapéutica de los derivados de isoxazol-4-carboxamida debido a su potencial como moduladores de los receptores AMPA. Su capacidad para afectar la actividad del receptor y las propiedades de compuerta los convierte en candidatos prometedores para futuros tratamientos para el control del dolor.