El carcinoma hepatocelular (HCC) está a la vanguardia de la carga global del cáncer, y se están buscando constantemente biomarcadores para el HCC. Curiosamente, las proteínas RGS (Reguladores de la señalización de proteínas G), que regulan negativamente la señalización de GPCR, se han asociado con varios cánceres, siendo algunos miembros de la familia RGS también asociados con el cáncer de hígado. Considerando esto, investigamos el papel de RGS20 como un posible marcador pronóstico en 28 tipos diferentes de cáncer, con especial énfasis en el HCC. Al utilizar los datos del Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA) y del Omnibus de Expresión Génica (GEO), nuestro análisis reveló que (a) RGS20 estaba fuertemente sobreexpresado en el tejido tumoral en comparación con el tejido normal adyacente de los pacientes con HCC; (b) RGS20 estaba fuertemente asociado con algunos parámetros clínicos importantes como la alfa-fetoproteína y el grado tumoral en los pacientes con HCC; (c) además del HCC (< 0.001), se encontró que RGS20 era un factor importante para la supervivencia en otros cuatro cánceres (carcinoma de células renales claras: < 0.001, adenocarcinoma de pulmón: = 0.004, mesotelioma: = 0.039, cistoadenocarcinoma seroso ovárico: = 0.048); (d) se encontró que RGS20 estaba significativamente asociado con algunas vías de señalización relacionadas con tumores y ARN no codificantes intergénicos largos (lincRNAs: LINC00511, PVT1, MIR4435-2HG, BCYRN1 y MAPKAPK5-AS1) que exhiben potencial oncogénico. En conjunto, mostramos que RGS20 se correlaciona con algunos lincRNAs asociados al HCC que albergan potencial oncogénico y está notablemente sobreexpresado en pacientes con HCC. Nuestro análisis apoya aún más la función putativa de las proteínas RGS, particularmente RGS20, en el cáncer.