La reactivación de los genes cardíacos fetales, incluidos aquellos que codifican el péptido natriurético atrial (ANP) y el péptido natriurético cerebral (BNP), es una característica clave de la remodelación cardíaca patológica y la insuficiencia cardíaca. Estudios intensivos sobre la regulación de ANP y BNP han revelado la participación de numerosos factores de transcripción en la regulación del programa génico cardíaco fetal. Entre estos, identificamos que un represor transcripcional, el factor silenciador restrictivo neuronal (NRSF), también llamado factor de transcripción represor-1 (REST), que fue detectado inicialmente como un represor transcripcional de genes específicos de neuronas en células no neuronales, desempeña un papel fundamental en la regulación transcripcional de ANP, BNP y otros genes cardíacos fetales. Aquí revisamos la regulación transcripcional de la expresión génica de ANP y BNP y el papel del complejo represor NRSF en la regulación de la expresión génica cardíaca y el mantenimiento de la homeostasis cardíaca.