En las arterias lesionadas, las plaquetas se adhieren al subendotelio e inician el proceso de coagulación. Reclutan otras plaquetas y forman un tapón que detiene la fuga de sangre. La formación del tapón plaquetario depende de la activación plaquetaria, un proceso regulado por la señalización de calcio intracelular. Utilizando una versión mejorada de un modelo multiscale previo, estudiamos los efectos de los cambios en la señalización de calcio en el crecimiento del trombo. Este modelo utiliza el método de límite inmerso para capturar la interacción entre las plaquetas y el flujo. Cada plaqueta puede unirse a otras plaquetas, activarse, expresar proteínas en su superficie, desprenderse y/o volverse no adherente. La activación plaquetaria se captura a través de un modelo específico de señalización de calcio que se resuelve a nivel intracelular, el cual considera la activación de calcio por agonistas y contactos. Las simulaciones revelan un umbral de activación dependiente del contacto necesario para la formación del núcleo del trombo. A continuación, evaluamos el efecto de la eliminación de las familias de receptores P2Y y PAR. Además, mostramos que bloquear los receptores P2Y reduce el número de plaquetas en la capa mientras que aumenta ligeramente el tamaño del núcleo. Un análisis de la contribución de la activación de P2Y y PAR a la señalización de calcio intraplaquetario revela que cada uno de los agonistas de ADP y trombina promueve la activación de plaquetas en diferentes regiones del trombo. Finalmente, el modelo predice que la heterogeneidad en el tamaño de las plaquetas reduce el número total de plaquetas reclutadas por el trombo. El marco presentado puede ser fácilmente utilizado para estudiar el efecto de la terapia antiplaquetaria bajo diferentes condiciones fisiológicas y patológicas de flujo sanguíneo, recuento de plaquetas y condiciones de activación.