Las proteínas de seda son biopolímeros naturales que tienen amplias posibilidades estructurales para modificaciones químicas y mecánicas que facilitan nuevas propiedades, funciones y aplicaciones en el campo biomédico. La versatilidad en el procesamiento de los fibroínas de seda (SF) en diferentes formas, como geles, películas, espumas, membranas, andamios y nanofibras, lo hace atractivo en una variedad de aplicaciones que requieren biomateriales mecánicamente superiores, biocompatibles, biodegradables y funcionalizables. No hay duda de que la naturaleza es el mejor ingeniero biológico del mundo, con diseños simples, exquisitos pero poderosos que han inspirado tecnologías novedosas. Al comprender la interacción superficial de los materiales de seda con células vivas, se pueden implementar características únicas a través de modificaciones estructurales, como la humectabilidad controlable, la alta adhesividad y las propiedades de reflectividad, lo que sugiere su posible idoneidad para aplicaciones quirúrgicas, ópticas y otras biomédicas. Todas las características interesantes de SF, como la biodegradación ajustable, las propiedades antibacterianas y las propiedades mecánicas combinadas con posibles modificaciones de auto-reparación, lo hacen ideal para futuras aplicaciones en ingeniería de tejidos. En esta revisión, primero demostramos la comprensión actual de las estructuras y propiedades mecánicas de SF y las diversas funcionalizaciones de las matrices de SF a través de manipulaciones químicas y físicas. Luego, se discutirán en detalle las diversas aplicaciones de las arquitecturas y andamios de SF para diferentes medicina regenerativa, incluyendo sus aplicaciones actuales en la regeneración de hueso, ojo, nervio, piel, tendón, ligamento y cartílago.