La regeneración axonal en la médula espinal después de lesiones traumáticas presenta un desafío para los investigadores, principalmente debido a la naturaleza de las neuronas adultas y el entorno inhibitorio que obstruye el crecimiento neuronal. Aquí, revisamos el conocimiento actual sobre la intrincada red de mecanismos moleculares y celulares que obstaculizan la regeneración axonal, con un enfoque en los inhibidores asociados a la mielina (MAIs) y otras moléculas de guía inhibitorias, así como las vías fundamentales implicadas tanto en la inhibición como en la facilitación del crecimiento axonal, como PKA/AMP, PI3K/Akt/mTOR y Trk, junto con los roles regulatorios de los neurotrofinas y las señales de guía axonal. También examinamos las perspectivas actuales sobre la terapia génica, la ingeniería de tejidos y las intervenciones farmacológicas que muestran promesas para superar las barreras al crecimiento axonal.