Neutralizando la fosfatidilcolina oxidada se reduce la inflamación de las vías respiratorias y la hiperreactividad en un modelo murino de asma alérgica
Autores: Vaghasiya, Jignesh; Jha, Aruni; Basu, Sujata; Bagan, Alaina; Jengsuksavat, Siwon K.; Ravandi, Amir; Pascoe, Christopher D.; Halayko, Andrew J.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2024
Acceso abierto
Artículo científico
2024
Neutralizando la fosfatidilcolina oxidada se reduce la inflamación de las vías respiratorias y la hiperreactividad en un modelo murino de asma alérgica
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Estrés oxidativo
OxPCs
Desafío alérgeno
Inflamación de las vías respiratorias
Hiperreactividad de las vías respiratorias
Anticuerpo E06
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 25
Citaciones: Sin citaciones
El estrés oxidativo está asociado con la patobiología del asma. Informamos que los fosfatidilcolinas oxidadas (OxPCs) son mediadores del estrés oxidativo y se acumulan en los pulmones en respuesta a un desafío alérgico. El estudio actual comienza a desentrañar los mecanismos de acumulación de OxPC en los pulmones, proporcionando las primeras ideas sobre cómo los OxPC subyacen a la fisiopatología alérgica de las vías respiratorias, y la prueba preclínica de la neutralización selectiva de OxPC en un modelo murino de asma alérgica. Hipotetizamos que la administración intranasal de E06, un anticuerpo IgM natural que neutraliza la actividad biológica de los OxPC, puede mejorar la inflamación de las vías respiratorias inducida por alérgenos y la hiperreactividad de las vías respiratorias. Los ratones BALB/c adultos fueron desafiados intranasalmente (i.n.) con ácaros del polvo doméstico (HDM) (25 g/ratón, 2 semanas). Algunos animales también recibieron el anticuerpo monoclonal E06 (mAb) (10 ug) i.n. 1 hora antes de cada desafío con HDM. El desafío con HDM redujo el ARNm de los genes antioxidantes en los pulmones en varios órdenes de magnitud. Concomitantemente, el número total de células inmunitarias en el líquido de lavado broncoalveolar (BALF) aumentó significativamente. El tratamiento con mAb E06 previno el número de células inmunitarias en BALF inducido por alérgenos en un 43%. Esto incluyó un bloqueo significativo de eosinófilos (en un 48%), neutrófilos (en un 80%), macrófagos (en un 80%) y linfocitos CD4 (en un 30%) y CD8 (en un 42%). Los efectos de E06 se correlacionaron con una reducción significativa en TNF (en un 64%) e IL-1beta (en un 75%) y una tendencia a disminuir la acumulación de otras citoquinas (por ejemplo, IL-4, -10, y -33, e IFN-). El tratamiento con mAb E06 también inhibió los aumentos inducidos por la exposición a HDM en la resistencia respiratoria total y la resistencia de las pequeñas vías respiratorias en un 24% y un 26%, respectivamente. En conclusión, el tratamiento profiláctico con un anticuerpo neutralizante de OxPC limita significativamente la inflamación de las vías respiratorias inducida por alérgenos y la hiperreactividad de las vías respiratorias, sugiriendo que los OxPC son mediadores importantes de la fisiopatología pulmonar alérgica asociada al estrés oxidativo.
Descripción
El estrés oxidativo está asociado con la patobiología del asma. Informamos que los fosfatidilcolinas oxidadas (OxPCs) son mediadores del estrés oxidativo y se acumulan en los pulmones en respuesta a un desafío alérgico. El estudio actual comienza a desentrañar los mecanismos de acumulación de OxPC en los pulmones, proporcionando las primeras ideas sobre cómo los OxPC subyacen a la fisiopatología alérgica de las vías respiratorias, y la prueba preclínica de la neutralización selectiva de OxPC en un modelo murino de asma alérgica. Hipotetizamos que la administración intranasal de E06, un anticuerpo IgM natural que neutraliza la actividad biológica de los OxPC, puede mejorar la inflamación de las vías respiratorias inducida por alérgenos y la hiperreactividad de las vías respiratorias. Los ratones BALB/c adultos fueron desafiados intranasalmente (i.n.) con ácaros del polvo doméstico (HDM) (25 g/ratón, 2 semanas). Algunos animales también recibieron el anticuerpo monoclonal E06 (mAb) (10 ug) i.n. 1 hora antes de cada desafío con HDM. El desafío con HDM redujo el ARNm de los genes antioxidantes en los pulmones en varios órdenes de magnitud. Concomitantemente, el número total de células inmunitarias en el líquido de lavado broncoalveolar (BALF) aumentó significativamente. El tratamiento con mAb E06 previno el número de células inmunitarias en BALF inducido por alérgenos en un 43%. Esto incluyó un bloqueo significativo de eosinófilos (en un 48%), neutrófilos (en un 80%), macrófagos (en un 80%) y linfocitos CD4 (en un 30%) y CD8 (en un 42%). Los efectos de E06 se correlacionaron con una reducción significativa en TNF (en un 64%) e IL-1beta (en un 75%) y una tendencia a disminuir la acumulación de otras citoquinas (por ejemplo, IL-4, -10, y -33, e IFN-). El tratamiento con mAb E06 también inhibió los aumentos inducidos por la exposición a HDM en la resistencia respiratoria total y la resistencia de las pequeñas vías respiratorias en un 24% y un 26%, respectivamente. En conclusión, el tratamiento profiláctico con un anticuerpo neutralizante de OxPC limita significativamente la inflamación de las vías respiratorias inducida por alérgenos y la hiperreactividad de las vías respiratorias, sugiriendo que los OxPC son mediadores importantes de la fisiopatología pulmonar alérgica asociada al estrés oxidativo.