El receptor gamma activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR) es un factor de transcripción con propiedades adipogénicas, sensibilizadoras a la insulina y antifibróticas. Los potentes activadores de PPAR, como las tiazolidinedionas, pueden inducir efectos no deseados como edema, aumento de peso y pérdida ósea, y por lo tanto, se están desarrollando moduladores selectivos de PPAR. Anteriormente informamos que un modulador selectivo de PPAR, SR1664, redujo la fibrosis hepática inducida por toxinas y la activación de las células estrelladas hepáticas (HSC), la principal célula productora de colágeno en la fibrosis. En este estudio, utilizamos un modelo de esteatosis hepática y fibrosis de alta grasa y alto carbohidrato (HFHC) para determinar el efecto de SR1664. Los ratones fueron alimentados con una dieta estándar o HFHC durante 16 semanas, con tratamiento de SR1664 o control durante las últimas 4 semanas. SR1664 no alteró el aumento de peso ni los niveles de insulina o glucosa en ayunas. El tamaño de las gotas lipídicas en el grupo HFHC se redujo con SR1664, pero no hubo efecto en los niveles totales de triglicéridos hepáticos. El grado de fibrosis se redujo significativamente con SR1664 en ratones con dieta HFHC, y esto fue acompañado por una disminución en las HSC activadas. En resumen, SR1664 mejoró la sensibilidad a la insulina y redujo la fibrosis en la dieta HFHC, sugiriendo que la modulación selectiva de PPAR es efectiva en la fibrosis hepática relacionada con la obesidad.