El desarrollo y la progresión del neuroblastoma (NB) están acompañados de cambios en los N-glicanos unidos a proteínas. Aquí, investigamos el papel de los sustratos de la N-acetilglucosaminiltransferasa-II (GnTII) en las células de neuroblastoma (NB). Se silenció en células humanas BE(2)-C NB (HuNB) para generar una nueva línea celular, HuNB(-), que carece de glicanos N de tipo complejo, como en las células NB B35 de rata. Los cambios en los tipos de N-glicanos se confirmaron mediante ensayos de unión de lectinas en ambas líneas celulares, y la línea celular rescatada, HuNB(-/+). La transferencia Western de células que expresan heterológicamente un canal de K+ activado por voltaje (Kv3.1b) mostró que algunos N-glicanos híbridos de Kv3.1b podrían procesarse a tipo complejo en células HuNB(-/+). Al comparar las células HuNB y HuNB(-), se observó que la disminución de los N-glicanos complejos redujo el crecimiento celular independiente de anclaje, la proliferación celular y la invasividad celular, mientras que mejoraron las interacciones célula-célula. La proliferación celular, la invasividad y la adhesión de las células HuNB(-/+) eran más similares a las de HuNB que a las de HuNB(-). La transferencia Western reveló niveles de proteína más bajos de MMP-2, EGFR y Gab2 en células mutantes de glicosilación en relación con las células parentales. La zimografía de gelatina demostró que la disminución de la actividad de la proteína MMP-2 estaba relacionada con niveles reducidos de proteína MMP-2. Por lo tanto, nuestros resultados apoyan que la disminución de los N-glicanos de tipo complejo suprime la proliferación celular y la invasividad celular en ambas líneas celulares de NB a través de la remodelación de la matriz extracelular.