La comprensión de la biología de las plaquetas en condiciones fisiológicas y patológicas como la infección por malaria es de vital importancia en el contexto del resultado de la enfermedad o los sistemas de modelos utilizados. La importancia de la trombocitopenia severa (recuento de plaquetas < 50,000 células (uL) y trombocitopenia profunda (recuento de plaquetas < 20,000 células/uL) en pacientes con malaria sigue siendo incierta. Este estudio tuvo como objetivo sintetizar evidencia sobre los riesgos de trombocitopenia severa y profunda en pacientes con infecciones severas no relacionadas con malaria. Nuestro objetivo general fue identificar posibles indicadores de infecciones severas no relacionadas con malaria y las especies que causan resultados severos. Esta revisión sistemática fue registrada en el Registro Internacional Prospectivo de Revisiones Sistemáticas (PROSPERO) bajo el ID de registro CRD42020196541. Se identificaron estudios de revisiones sistemáticas anteriores (n = 5) y de las bases de datos MEDLINE, Scopus y Web of Science desde el 9 de junio de 2019 hasta el 9 de junio de 2020. Se incluyeron estudios que informaron sobre el resultado de infecciones severas por especies no Plasmodium, según lo definido por los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), en pacientes con recuentos de plaquetas conocidos y/o trombocitopenia severa y profunda. El riesgo de sesgo se evaluó utilizando la Escala de Newcastle-Ottawa (NOS). Los datos se agruparon y se calcularon la prevalencia agrupada (PP) y las razones de momios agrupadas (ORs) utilizando modelos de efectos aleatorios. De los 118 estudios identificados de metaanálisis anteriores, 21 cumplieron con los criterios de inclusión. De los 4807 estudios identificados de las bases de datos, tres cumplieron con los criterios de inclusión. Nueve estudios identificados de listas de referencias y otras fuentes también cumplieron con los criterios de inclusión. Los resultados de 33 estudios que informaron sobre los resultados de pacientes con infecciones severas se agruparon para el metaanálisis. La PP de trombocitopenia severa (reportada en 21 estudios) se estimó en 47% (intervalo de confianza (IC) del 95%: 33-61%, I: 96.5%), mientras que la de trombocitopenia profunda (reportada en 13 estudios) se estimó en 20% (IC del 95%: 14-27%, 85.2%). La diferencia media ponderada agrupada (WMD) en los recuentos de plaquetas entre infecciones severas no complicadas (reportadas en 11 estudios) se estimó en -28.51% (IC del 95%: -40.35-61%, I: 97.7%), mientras que la WMD agrupada en los recuentos de plaquetas entre infecciones severas no relacionadas y severas (reportadas en ocho estudios) se estimó en -3.83% (IC del 95%: -13.90-6.25%, I: 85.2%). La OR agrupada para trombocitopenia severa/profunda comparando infecciones severas con infecciones no complicadas fue de 2.92 (IC del 95%: 2.24-3.81, I: 39.9%). La PP de muerte por trombocitopenia severa y profunda se estimó en 11% (IC del 95%: 0-22%). Estos resultados sugieren que los individuos con infecciones severas no relacionadas (particularmente y ) que presentan trombocitopenia severa o profunda deben ser considerados de alto riesgo y deben ser tratados por malaria severa de acuerdo con las pautas actuales de la OMS. Además, la trombocitopenia severa o profunda junto con otros parámetros clínicos y microscópicos puede mejorar significativamente el diagnóstico de malaria, mejorar el tratamiento oportuno de las infecciones por malaria y reducir la morbilidad y mortalidad de la malaria severa no relacionada.