Para estabilizar los fármacos fisiosorbidos en la superficie de nanopartículas de hidroxiapatita (HAp) y prevenir la liberación explosiva, estas nanopartículas suelen estar recubiertas con polímeros. Sin embargo, la HAp bioactiva queda protegida de la superficie de tales entidades núcleo/cáscara, lo que en parte derrota el propósito de su uso. El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos biológicos y farmacocinéticos de invertir esta estructura clásica núcleo/cáscara recubriendo esferas de ácido poliláctico-glicólico (PLGA) con nanopartículas de HAp. La cáscara de HAp no obstaculizó la liberación de vancomicina; más bien, aumentó la tasa de liberación en menor medida, en comparación con la de esferas de PLGA no decoradas. La decoración de esferas de PLGA con HAp indujo una menor deposición mineral y una menor regulación al alza de marcadores osteogénicos en comparación con los inducidos por las partículas compuestas donde las nanopartículas de HAp estaban incrustadas dentro de las esferas de PLGA. Esto se explicó por los mecanismos homeostáticos que rigen el metabolismo celular, que aseguran que la sensación de un producto de este metabolismo en el interior o exterior de la célula se acompaña de una reducción en la actividad metabólica. La relación antagónica entre la proliferación y la producción ósea se demostró por la mayor tasa de proliferación de células desafiadas con esferas de PLGA recubiertas de HAp que de aquellas tratadas con HAp recubiertas de PLGA. Se concluye que la respuesta abrumadoramente positiva de los tejidos a biomateriales recubiertos de HAp para el reemplazo óseo es poco probable que se deba a la inducción directa de nuevo crecimiento óseo en osteoblastos adheridos al recubrimiento de HAp. Más bien, estos efectos positivos son consecuencia de aspectos más elementales de la adhesión celular, la mecanotransducción y el crecimiento en el sitio de contacto entre el material recubierto de HAp y el tejido.