La periodontitis apical es una respuesta inflamatoria causada por una infección pulpar. Induce la reabsorción ósea en las regiones apical y periapical del diente. El enfoque más conservador para tratar esta condición es el tratamiento endodóntico no quirúrgico. Sin embargo, se han reportado fallos clínicos con este enfoque; por lo tanto, se requieren procedimientos alternativos. Esta revisión destaca la literatura reciente sobre enfoques avanzados para el tratamiento de la periodontitis apical. Se han probado varias terapias, incluyendo medicamentos biológicos, antioxidantes, mediadores lipídicos especializados pro-resolventes y terapia con células madre, para aumentar la tasa de éxito del tratamiento para la periodontitis apical. Algunos de estos enfoques permanecen en la fase in vivo de investigación, mientras que otros acaban de entrar en la fase de investigación translacional para validar su aplicación clínica. Sin embargo, aún no se comprenden detalladamente los mecanismos moleculares que ocurren durante el desarrollo de la reacción inmunoinflamatoria en la periodontitis apical. El objetivo de esta revisión fue resumir los enfoques avanzados para el tratamiento de la periodontitis apical. Investigaciones adicionales pueden confirmar el potencial de estos enfoques alternativos de tratamiento endodóntico no quirúrgico.