La etiopatogenia de la preeclampsia, un trastorno hipertensivo líder en el embarazo, se ha propuesto que involucra un perfil anormal de hormonas sexuales circulantes y la mala expresión de los receptores de estrógeno y progesterona placentarios (ER y PR, respectivamente). Sin embargo, la investigación existente está en gran medida confinada a placentas preeclámpticas del tercer trimestre. En consecuencia, la comunicación molecular placentaria-uterina y el patrón dinámico de expresión de ER y PR en el período peri-concepción siguen siendo pasados por alto. Aquí, nuestro objetivo fue utilizar el ratón BPH/5 para elucidar la dinámica de Er y Pr en la preconcepción y en las primeras etapas de la gestación en un útero similar al de la preeclampsia. Las hembras BPH/5 muestran una baja concentración de estrógeno circulante durante el proestro, seguida de una hipoestrogenemia en las primeras etapas de la gestación, hiperprogesteronemia y un fenotipo espontáneo similar al de la preeclampsia. Antes del embarazo, el gen que codifica Er alfa (Eralpha) está regulado al alza en el útero BPH/5 en diestro. En el pico de la decidualización, Er beta (Erbeta) y la isoforma B de Pr fueron regulados al alza en la interfaz materno-fetal BPH/5. A nivel proteico, las hembras BPH/5 muestran un mayor porcentaje de células deciduales con expresión nuclear de Eralpha, así como una regulación a la baja de Pr en la decidua, el epitelio luminal y glandular. En conclusión, proporcionamos evidencia de la alteración de la señalización de hormonas sexuales en el período peri-concepción de embarazos similares a la preeclampsia, lo que podría arrojar algo de luz sobre el intrincado papel de la señalización de hormonas sexuales en momentos inexplorados de la preeclampsia humana.