La extensión y los patrones de la reacción del cuerpo extraño (FBR) influyen en la función y viabilidad de los biomateriales. Los polisacáridos, como una categoría importante de biomateriales, han recibido una atención creciente en el diseño de biomateriales diversos y aplicaciones biomédicas debido a sus excelentes características poliméricas y biocompatibles. Sus efectos biológicos suelen estar asociados con su composición de monosacáridos o grupos funcionales, sin embargo, la contribución de su estructura de glicano aún se desconoce. En este trabajo, se adoptaron dos glucomananos, similares en composición y peso molecular pero con diferencias en la estructura de glicano, de cadena lineal (glucomanano de konjac, KGM) y de cadena ramificada (polisacárido, BSP), para explorar la interacción huésped-biomateriales. Después de la modificación acetil, estos polisacáridos se fabricaron en andamios electrohilados para reducir los impactos derivados de las propiedades físicas y la morfología de la superficie. Según un estudio sistemático de sus efectos biológicos en células inmunitarias y la respuesta del huésped en un modelo de implantación subcutánea in vivo, se reveló que los andamios de KGM acetilado (acKGM) causaron una FBR más fuerte que los materiales de BSP acetilado. Además, el acKGM podría estimular a los macrófagos a liberar citoquinas proinflamatorias, sugiriendo la influencia de la disposición de la cadena de azúcar en la FBR y proporcionando pistas para la regulación fina de la respuesta inmunitaria y el diseño de nuevos biomateriales.