Antecedentes: El trabajo de nuestro laboratorio ha demostrado que el aumento inducido por el etanol en la muerte hepatocelular apoptótica está estrechamente relacionado con la alteración en la capacidad del receptor de asialoglicoproteína (ASGP-R) para eliminar células apoptóticas vecinas. En este estudio, evaluamos el papel del ASGP-R en la insuficiencia hepática fulminante e investigamos si el tratamiento previo con betaína (una amina terciaria de origen natural) es protector. Métodos: Se inyectaron lipopolisacáridos (LPS; 50 g/kg de peso corporal) y galactosamina (GalN; 350 mg/kg de peso corporal) juntos a ratones salvajes y deficientes en ASGP-R que fueron tratados durante dos semanas antes con o sin 2% de betaína en el agua de bebida. Los ratones fueron sacrificados 1.5, 3 o 4.5 horas después de la inyección, y se recolectaron muestras de tejido. Resultados: La inyección de LPS/GalN genera procesos moleculares distintos, que incluyen un aumento en la producción de factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) e interleucina-6 (IL-6), causando así apoptosis como se evidencia por el aumento de la actividad de caspasa-3. Los animales deficientes en ASGP-R mostraron actividades de caspasa hepática aumentadas, niveles de TNF-alfa e IL-6 en suero, así como un daño hepático más pronunciado en comparación con los animales de control salvajes después de la inyección intraperitoneal de LPS/GalN. Además, se encontró que la administración previa de betaína atenuaba significativamente los aumentos inducidos por LPS/GalN en los parámetros de lesión hepática. Conclusión: Nuestro trabajo subraya la importancia del funcionamiento normal del ASGP-R en la prevención de daños hepáticos severos y señala un papel terapéutico de la betaína en la prevención de lesiones hepáticas por insuficiencia hepática fulminante inducida por toxinas.