Los ratones machos que carecen de HuR en el músculo esquelético han demostrado tener una disminución en la oxidación de lípidos del gastrocnemio y un aumento en la adiposidad y resistencia a la insulina. Las mismas consecuencias no se han documentado en ratones hembras HuR. Aquí examinamos este fenotipo dimórfico sexual. Los ratones HuR tienen una relación de masa grasa a masa magra (FM/LM) aumentada en comparación con los controles, donde la ingesta de alimentos es similar. El aumento de peso corporal en los ratones machos se correlaciona con un aumento de glucosa en sangre durante las pruebas de tolerancia a la glucosa (GTT), lo que sugiere que la mayor masa grasa en los ratones machos HuR es un factor que contribuye a la disminución de la depuración de glucosa. Sin embargo, las ratonas HuR muestran niveles de glucosa en sangre disminuidos durante las GTT en comparación con los controles. Los ratones HuR presentan una disminución en la oxidación de palmitato en el músculo esquelético en comparación con los controles. Esta diferencia es más robusta en los ratones machos HuR y más exagerada para ambos sexos con una dieta alta en grasas. Una dieta alta en grasas estimula la expresión de Pgc1alpha en el músculo esquelético masculino HuR, pero no en las hembras. Sin embargo, la vía de oxidación de lípidos Pparalpha permanece disminuida en los ratones machos HuR en comparación con los controles, independientemente de la dieta. Esta vía solo se ve disminuida en las ratonas HuR alimentadas con una dieta alta en grasas. Por lo tanto, una capacidad disminuida para la oxidación de lípidos en el músculo esquelético en ausencia de HuR puede estar vinculada a una disminución de la depuración de glucosa en los machos, pero no en las hembras.