CuSO es el aditivo alimentario más utilizado en la producción porcina en la actualidad, pero la ingestión a largo plazo de cobre en exceso podría llevar a una toxicidad crónica por cobre. Un alto contenido de cobre podría reducir la eficiencia reproductiva de las cerdas y afectar seriamente el desarrollo de la industria porcina. La quercetina (QUE), un poderoso antioxidante, reduce la toxicidad de varios metales pesados. Las células granulosa porcinas (pGCs) son cruciales para el destino del desarrollo folicular. El presente estudio encontró que altas concentraciones de CuSO inducían la producción de ROS, lo que resultó en una disminución de la expresión de ARNm de genes relacionados con antioxidantes y un aumento de la expresión de ARNm de otros genes. La expresión proteica de las enzimas antioxidantes SOD2 y HO-1 disminuyó. Además, la concentración de MDA aumentó, la actividad de CAT disminuyó y el contenido de GSH disminuyó. Después del tratamiento con alto contenido de cobre, el potencial de membrana mitocondrial (MMP) se redujo y la estructura morfológica cambió. Sin embargo, el tratamiento combinado con quercetina (QUE) invirtió estos cambios y el nivel de estrés oxidativo celular disminuyó. Por lo tanto, concluimos que el alto contenido de cobre tiene toxicidad oxidativa para las pGCs, y QUE podría eliminar los ROS inducidos por el alto cobre, proteger las mitocondrias del daño por estrés oxidativo y mejorar la función de las pGCs.