Las terapias con proteínas se han utilizado ampliamente para tratar trastornos hematológicos. Con la llegada del diseño de proteínas de novo, las terapias con proteínas no se limitan a mejorar proteínas naturales, sino que también producen secuencias, estructuras y funciones de proteínas novedosas con formas y funciones personalizadas para unirse a los objetivos terapéuticos. Las técnicas de proteínas de novo se han utilizado ampliamente en biomedicina para diseñar nuevos fármacos diagnósticos y terapéuticos, nuevas vacunas y nuevos materiales biológicos. Además, el diseño de proteínas de novo ha proporcionado nuevas opciones para tratar trastornos hematológicos. Los científicos han diseñado interruptores de proteínas llamados Proteínas pRoteínas de Llave-Caja Ortogonal Dependientes de Colocalización (Co-LOCKR) que realizan cálculos en la superficie de las células. Las moléculas diseñadas de novo exhiben una mejor capacidad que los inhibidores de la tirosina quinasa actualmente disponibles en la terapia de leucemia mieloide crónica. La proteína neoleukin-2/15 diseñada de novo mejora la actividad de las células T con receptor de antígeno quimérico. Esta nueva técnica tiene un gran potencial biomédico, especialmente en la exploración de nuevos métodos de tratamiento para trastornos hematológicos. Esta revisión discute el desarrollo del diseño de proteínas de novo y sus aplicaciones biológicas, con énfasis en el tratamiento de trastornos hematológicos.