El objetivo de este estudio fue investigar el efecto de la suplementación con puerarina en el rendimiento de crecimiento y la función intestinal de lechones desafiados con enterotoxigénico (ETEC) K88. Veinticuatro lechones de raza cruzada ternaria fueron asignados aleatoriamente a tres grupos de tratamiento: grupo control, grupo ETEC (desafiado con ETEC K88 en el día 8) y grupo ETEC + Puerarina (suplementado con 5 mg/kg de puerarina y desafiado con ETEC K88 en el día 8). Todos los lechones recibieron D-xilosa por vía oral (0.1 g/kg de peso corporal) en el día 10, y se tomaron muestras de sangre después de 1 hora. Posteriormente, los lechones fueron sacrificados y se recolectaron muestras intestinales para un análisis posterior. Los resultados mostraron que la suplementación con puerarina disminuyó significativamente los efectos adversos en los lechones desafiados con ETEC K88; mejoró significativamente el rendimiento de crecimiento; aumentó el número de en el colon y en el yeyuno, ciego y colon; disminuyó el número de en el yeyuno y ciego; redujo el contenido de peróxido de hidrógeno en el yeyuno y la actividad de mieloperoxidasa en el yeyuno y el íleon; y aumentó las actividades de catalasa y superóxido dismutasa en el yeyuno y el íleon. Además, la suplementación con puerarina alivió la lesión intestinal inducida por ETEC K88 en los lechones, downreguló significativamente el nivel de ARNm de Interleucina-1beta y upreguló los niveles de ARNm de molécula de adhesión celular intercelular-1, proteína de resistencia a mixovirus 1, proteína de resistencia a mixovirus 2 y proteína de unión a guanilato-1 en el intestino delgado de los lechones. En conclusión, la suplementación dietética con puerarina podría atenuar la lesión intestinal inducida por ETEC K88 al aumentar la capacidad antioxidante y antiinflamatoria y el número de bacterias intestinales beneficiosas en los lechones.