La salinidad es uno de los principales factores limitantes para la producción agrícola a nivel mundial. La nanotecnología ha surgido como una herramienta posible para mejorar la tolerancia de las plantas al estrés salino. Sin embargo, la aplicación de nanopartículas de óxido de zinc (ZnO) en la agricultura plantea preguntas sobre su seguridad y su impacto a largo plazo. El objetivo de este estudio fue investigar los efectos de la aplicación foliar de nanopartículas de ZnO en la fisiología y los sistemas de defensa de las plantas de café en presencia/ausencia de NaCl (150 mM). Una pulverización foliar de ZnO-NPs (0, 50 y 100 mg L) se aplicó a las plantas de café individualmente y en combinación con condiciones de estrés simulado. Los resultados mostraron que la aplicación de ZnO-NPs a las plantas bajo estrés salino tuvo efectos tanto positivos como negativos. Se detectó un aumento en el contenido de prolina que oscilaba entre el 33% y el 77% en plantas estresadas tratadas con ZnO-NPs, en contraste con las plantas estresadas que no recibieron la aplicación. La actividad de la CAT aumentó en un 69,4% a un 152,8% con la aplicación de ZnO-NPs en comparación con las plantas bajo estrés salino que no recibieron el tratamiento. Además, la aplicación de ZnO-NPs disminuyó los niveles de HO en hasta un 18,7% con respecto al grupo de control. Por otro lado, se observó una acumulación de Na un 45% mayor en plántulas estresadas con NaCl tratadas con ZnO-NPs (50 mg L). Los niveles de MDA en las plantas estresadas tratadas con ZnO-NPs aumentaron del 3% al 50%. Además, el efecto combinado de ZnO-NP (100 mg L) y sal resultó en una reducción significativa de los carotenoides, limitando su función fotoprotectora. Los resultados obtenidos indican la interacción compleja entre la aplicación de ZnO-NPs y varios procesos fisiológicos en las plantas de café, incluida la fotosíntesis, la actividad enzimática antioxidante y la generación de especies reactivas de oxígeno. Este fenómeno requiere un análisis detallado para comprender completamente la respuesta de las plantas de café a la aplicación de ZnO-NPs.