Este estudio mapea cómo una proteína clave (NSP9) del virus del síndrome reproductivo y respiratorio porcino (PRRSV), que causa grandes pérdidas en la cría de cerdos, secuestra la maquinaria de las células huésped para replicarse. Utilizando proteómica avanzada, identificamos 222 proteínas huésped que interactúan con NSP9. El análisis funcional reveló que estas proteínas se agrupan en vías críticas que incluyen la síntesis de ARN viral, sistemas de reciclaje de proteínas (ubiquitina-proteasoma), reprogramación metabólica y control del ciclo celular. Confirmamos la unión directa entre NSP9 y cuatro proteínas huésped (CAPZ1, PSMA3, CDK1, USP48) y, de manera crítica, demostramos que la sobreexpresión del regulador del ciclo celular CDK1 inhibe fuertemente la replicación del PRRSV al reducir los niveles de proteínas virales y la producción de virus infeccioso. Esto identifica a CDK1 como un nuevo factor de defensa del huésped y revela nuevos objetivos para desarrollar estrategias antivirales contra el PRRSV.