Los transductores de señales y activadores de la transcripción (STATs) son componentes clave de la vía JAK/STAT. De los siete STATs, STAT5A y STAT5B son de particular interés por sus roles críticos en la diferenciación celular, la adipogénesis, la oncogénesis y la función inmunológica. Las interacciones de STAT5A y STAT5B con receptores de citoquinas/hormonas, receptores nucleares, reguladores transcripcionales, proto-oncogenes, quinasas y fosfatasas contribuyen a modular la actividad de STAT5. Entre estas proteínas que interactúan con STAT5, algunas sirven como coactivadores o correpresores para regular la actividad transcripcional de STAT5 y algunas proteínas pueden interactuar con STAT5 para aumentar o reprimir la señalización de STAT5. Además, se han identificado algunas proteínas que interactúan con STAT5 como reguladores positivos de STAT5 que alteran la fosforilación de serina y tirosina de STAT5, mientras que otras proteínas se han identificado como reguladores negativos de STAT5 a través de la desfosforilación. Este artículo de revisión discutirá cómo se modula la actividad de STAT5 por proteínas que interactúan físicamente con STAT5.