La falta de terapia modificadora de la enfermedad contra la epileptogénesis refleja la complejidad de la patogénesis de la enfermedad, así como la alta demanda de explorar nuevas estrategias de tratamiento. En la búsqueda de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas contra la epileptogénesis, las proteínas neurodegenerativas han ganado recientemente una atención creciente. Debido a que la enfermedad neurodegenerativa y la epileptogénesis posiblemente compartan un mecanismo subyacente común, dirigirse a las proteínas neurodegenerativas contra la epileptogénesis podría representar un enfoque terapéutico prometedor. En este sentido, revisamos la asociación de proteínas neurodegenerativas, como la alfa-sinucleína, el amiloide-beta (Abeta) y la proteína tau, con la epilepsia. Proporcionar información sobre los mecanismos de neurodegeneración mediada por la alfa-sinucleína, Abeta y la proteína tau, y su implicación en la epileptogénesis allanará el camino hacia el desarrollo de nuevos agentes y estrategias de tratamiento.