La familia de proteínas hnRNP A/B es canonícamente central en el metabolismo del ARN celular, pero debido a su naturaleza altamente conservada, las diferencias funcionales entre hnRNP A1, A2/B1, A0 y A3 a menudo se pasan por alto. En esta revisión, exploramos e identificamos las funciones homeostáticas y relacionadas con enfermedades compartidas y dispares de las proteínas de la familia hnRNP A/B, destacando áreas donde las proteínas no se han diferenciado claramente. Aquí, proporcionamos un ensamblaje completo de la literatura sobre estas proteínas. Encontramos que hay lagunas críticas en nuestra comprensión de los isoformas de empalme alternativo de las proteínas A/B, estructuras, regulación y funciones específicas de tejidos y tipos celulares, y proponemos que futuras investigaciones mecanicistas que integren múltiples proteínas A/B mejorarán significativamente nuestra comprensión de cómo esta esencial familia de proteínas contribuye a la homeostasis celular y a las enfermedades.