Los efectos biológicos y las activaciones celulares desencadenadas por los cristales de urato monosódico (MSU) y pirofosfato de calcio dihidratado (monoclínico: m-CPPD) podrían ser modulados por el recubrimiento de proteínas en la superficie del cristal. Este estudio tiene como objetivo: (i) Identificar las proteínas adsorbidas en los cristales de m-CPPD y los mecanismos subyacentes de la adsorción de proteínas, y (ii) entender cómo el recubrimiento de proteínas modula las propiedades inflamatorias de los cristales de m-CPPD. Los efectos del recubrimiento de proteínas se evaluaron in vitro utilizando macrófagos primarios y monocitos THP1. Se realizaron estudios fisicoquímicos sobre la adsorción de albúmina sérica bovina (BSA) en los cristales de m-CPPD. La adsorción de proteínas séricas y BSA en MSU, así como en los cristales de m-CPPD, inhibió su capacidad para inducir secreciones de interleucina-1-beta, junto con una disminución en la secreción de ATP y una alteración de la despolarización de la membrana mitocondrial, sugiriendo una alteración de la activación del inflamasoma NLRP3. El análisis proteómico identificó numerosas proteínas asociadas a m-CPPD, incluyendo hemoglobina, complemento, albúmina, apolipoproteínas y factores de coagulación. La adsorción de BSA en los cristales de m-CPPD siguió una isoterma de Langmuir-Freundlich, sugiriendo que podría modular las respuestas celulares inducidas por los cristales de m-CPPD a través de la interacción cristal/membrana celular. La BSA se adsorbe en los cristales de m-CPPD con interacciones débiles, confirmadas por el estudio preliminar de AFM, pero ocurrieron interacciones fuertes entre las moléculas de BSA entre sí, favoreciendo la aglomeración de cristales, lo que podría contribuir a una disminución en las propiedades inflamatorias de los cristales de m-CPPD. Estos hallazgos brindan nuevas perspectivas sobre la patogénesis de las enfermedades reumáticas relacionadas con cristales y, posteriormente, pueden abrir el camino a nuevos enfoques terapéuticos.