Proteína Modificadora de la Actividad del Receptor RAMP Sub-Isoformas y Su Diferenciación Funcional, Que Regula la Diversidad Funcional de la Adrenomedulina
Autores: Shindo, Takayuki; Tanaka, Megumu; Kamiyoshi, Akiko; Ichikawa-Shindo, Yuka; Kawate, Hisaka; Sakurai, Takayuki
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2022
Acceso abierto
Artículo científico
2022
Proteína Modificadora de la Actividad del Receptor RAMP Sub-Isoformas y Su Diferenciación Funcional, Que Regula la Diversidad Funcional de la Adrenomedulina
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Desarrollo vascular
Drenaje linfático
Daño orgánico
Insuficiencia cardíaca
Metástasis
Estrategias terapéuticas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 15
Citaciones: Sin citaciones
La eliminación de AM (AM-/-) y RAMP2 (RAMP2-/-) resultó letal para los ratones debido al desarrollo vascular embrionario comprometido. Aunque la mayoría de los ratones knockout específicos de células endoteliales vasculares RAMP2 (E-RAMP2-/-) también murieron durante el período perinatal, algunos pocos E-RAMP2-/- alcanzaron la adultez. Los ratones adultos E-RAMP2-/- desarrollaron daño orgánico espontáneo asociado con lesiones vasculares. En contraste, los ratones adultos knockout RAMP3 (RAMP3-/-) mostraron un linfedema postoperatorio exacerbado con drenaje linfático anormal. Así, RAMP2 es esencial para el desarrollo y la homeostasis vascular y RAMP3 es esencial para la función de los vasos linfáticos. Los ratones knockout específicos de miocitos cardíacos RAMP2 mostraron un inicio temprano de insuficiencia cardíaca, así como morfología y función mitocondrial anormales, mientras que los ratones RAMP3-/- exhibieron linfáticos cardíacos anormales y un inicio retrasado de insuficiencia cardíaca. Así, RAMP2 es esencial para mantener la función mitocondrial cardíaca, mientras que RAMP3 es esencial para la linfangiogénesis cardíaca. La trasplantación de células cancerosas en ratones knockout específicos de células endoteliales vasculares RAMP2 inducibles por fármacos resultó en una metástasis mejorada a órganos distantes, mientras que la metástasis fue suprimida en ratones RAMP3-/. RAMP2 suprime la metástasis del cáncer al mantener la homeostasis vascular e inhibir la inflamación vascular y la formación de nichos premetastásicos, mientras que RAMP3 promueve la metástasis del cáncer a través de la transformación maligna de fibroblastos asociados al cáncer. Enfocarse en las diversas funciones fisiológicas de AM y la diferenciación funcional de RAMP2 y RAMP3 puede llevar al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.
Descripción
La eliminación de AM (AM-/-) y RAMP2 (RAMP2-/-) resultó letal para los ratones debido al desarrollo vascular embrionario comprometido. Aunque la mayoría de los ratones knockout específicos de células endoteliales vasculares RAMP2 (E-RAMP2-/-) también murieron durante el período perinatal, algunos pocos E-RAMP2-/- alcanzaron la adultez. Los ratones adultos E-RAMP2-/- desarrollaron daño orgánico espontáneo asociado con lesiones vasculares. En contraste, los ratones adultos knockout RAMP3 (RAMP3-/-) mostraron un linfedema postoperatorio exacerbado con drenaje linfático anormal. Así, RAMP2 es esencial para el desarrollo y la homeostasis vascular y RAMP3 es esencial para la función de los vasos linfáticos. Los ratones knockout específicos de miocitos cardíacos RAMP2 mostraron un inicio temprano de insuficiencia cardíaca, así como morfología y función mitocondrial anormales, mientras que los ratones RAMP3-/- exhibieron linfáticos cardíacos anormales y un inicio retrasado de insuficiencia cardíaca. Así, RAMP2 es esencial para mantener la función mitocondrial cardíaca, mientras que RAMP3 es esencial para la linfangiogénesis cardíaca. La trasplantación de células cancerosas en ratones knockout específicos de células endoteliales vasculares RAMP2 inducibles por fármacos resultó en una metástasis mejorada a órganos distantes, mientras que la metástasis fue suprimida en ratones RAMP3-/. RAMP2 suprime la metástasis del cáncer al mantener la homeostasis vascular e inhibir la inflamación vascular y la formación de nichos premetastásicos, mientras que RAMP3 promueve la metástasis del cáncer a través de la transformación maligna de fibroblastos asociados al cáncer. Enfocarse en las diversas funciones fisiológicas de AM y la diferenciación funcional de RAMP2 y RAMP3 puede llevar al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.