La pandemia de coronavirus que azota al mundo desde diciembre de 2019 es causada por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), que invade las células humanas a través del receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2). Aunque ya se ha identificado en muchos órganos, la expresión de ACE2 sigue siendo en gran medida desconocida en el ámbito de la cabeza y el cuello (HN). Así, este estudio tiene como objetivo investigar su expresión proteica en varios sitios del tracto aerodigestivo superior para resaltar posibles rutas de infección. Comparamos la expresión inmunohistoquímica de ACE2 entre 70 muestras embebidas en parafina con dos anticuerpos diferentes y reportamos la expresión cuantificada en cada ubicación histológica. Sorprendentemente, obtuvimos resultados diferentes dependiendo del anticuerpo, habiéndose observado una ausencia de etiquetado con un anticuerpo monoclonal levantado contra el dominio extracelular, mientras que el policlonal, contra la parte citoplasmática de la proteína, reveló una expresión enriquecida de ACE2, particularmente en senos paranasales, cuerdas vocales, glándulas salivales y células epiteliales de la cavidad oral. La interpretación de estos resultados discordantes ha traído varias líneas de reflexión emocionantes. En conclusión, este estudio proporciona posibles rutas de entrada para el SARS-CoV-2 en la región de HN y, sobre todo, nos ha llevado a fomentar la precaución al estudiar la expresión de ACE2, que actualmente está en el centro de toda la atención.