Se ha demostrado que el SARS-CoV-2 muestra una proclividad hacia los órganos que presentan células con expresión de la enzima convertidora de angiotensina (ACE2). De interés aquí es la capacidad del virus para exhibir neurotropismo. Sin embargo, hay información limitada sobre cómo este virus invade el cerebro. Con esta contribución, exploramos cómo, en el contexto de una co-infección microbiana utilizando una co-infección por criptococos como modelo, el SARS-CoV-2 podría alcanzar el cerebro. Teorizamos que la secreción de proteasas por células fúngicas diseminadas podría activar también el dominio S2 de la glicoproteína espiga viral para la fusión de membranas con las células endoteliales del cerebro, lo que llevaría a la endocitosis. Comprender este posible mecanismo de invasión podría conducir a mejores medidas de intervención contra el SARS-CoV-2, que también podrían ser aplicables en casos de co-infección, especialmente con patógenos que secretan proteasas.