Los macrófagos son un grupo de células inmunitarias altamente versátiles y heterogéneas, conocidas por su participación en reacciones inflamatorias. Sin embargo, nuestro conocimiento sobre subpoblaciones distintas de macrófagos y su contribución específica a la resolución de la inflamación sigue siendo incompleto. Anteriormente hemos demostrado, en un modelo de peritonitis in vivo, que la inhibición de la síntesis del mediador lipídico proinflamatorio prostaglandina E (PGE) atenúa la resolución eficiente de la inflamación. Los niveles de PGE durante las etapas posteriores del proceso inflamatorio se correlacionan además con la expresión del receptor de hialuronano (HA) Lyve1 en macrófagos peritoneales. En el presente estudio, por lo tanto, buscamos entender si la PGE podría contribuir a la regulación de Lyve1 y cómo esto podría impactar las respuestas inflamatorias. En línea con nuestros hallazgos in vivo, la PGE sinergizó con la dexametasona para aumentar la expresión en macrófagos derivados de médula ósea, mientras que la expresión del receptor predominante de hialuronano permaneció sin cambios. La regulación al alza mediada por PGE dependía estrictamente de la señalización del receptor EP2 de PGE. Mientras que los macrófagos tratados con PGE/dexametasona, a pesar de su expresión aumentada, no mostraron respuestas inflamatorias al ser estimulados con hialuronano de bajo (LMW) o alto peso molecular (HMW)-HA, fueron sensibilizados hacia la augmentación dependiente de LMW-HA de las respuestas inflamatorias inducidas por lipopolisacáridos (LPS). Así, los macrófagos que expresan Lyve1 emergieron como una subpoblación de macrófagos que integran estímulos inflamatorios con señales derivadas de la matriz extracelular.