La geoprópolis es producida por algunas especies de abejas sin aguijón, como Smith, una especie nativa de Brasil. Este estudio tiene como objetivo investigar las actividades antioxidantes y antiinflamatorias y los efectos de citotoxicidad de los extractos hidroetanólicos de geoprópolis contra líneas celulares de cáncer de pulmón (H460 y A549) y de ovario (A2780 y ES2) y líneas celulares no tumorales (HUVEC) utilizando identificación química mediante análisis de LC/MS/MS y ensayos in silico para determinar qué compuestos están asociados con la bioactividad. La actividad antioxidante de los extractos y la actividad inhibitoria contra las enzimas COX se evaluaron mediante ensayos in vitro; el efecto citotóxico se evaluó mediante el ensayo MTT; el ciclo celular se evaluó mediante citometría de flujo y la apoptosis mediante Western blotting. Los extractos de geoprópolis mostraron un gran potencial de captura de radicales, inhibición preferencial de COX-2, disminución de la viabilidad celular cancerosa, efectos no citotóxicos contra la línea celular no tumoral, además de modular el ciclo celular e inducir la apoptosis celular cancerosa a través de la activación de la caspasa-3 y la escisión de la proteína PARP. El estudio in silico sugiere que la corilagina, el tiphaneósido, el taraxerona y el marsformosanona, identificados por LC/MS/MS, pueden estar asociados con la actividad antiinflamatoria y efectos citotóxicos. Así, el presente estudio sugiere el potencial de la geoprópolis en el campo de la investigación de nuevas alternativas farmacológicas en relación con la terapia del cáncer.